一、“重大新药创制”科技重大专项

蜈蚣藻多糖

1、项目类型：中药5类新药

2、项目来源：国家863计划项目

3、知识产权：一种蜈蚣藻多糖提取物在制备抗肿瘤药物及其它药物中的应用 公开号CN101077356

4、功能主治：用于冠脉综合症的抗血栓治疗

5、项目特点：

（1）处方来源、适应症及其市场前景

蜈蚣藻多糖系从蜈蚣藻中获得的一种海洋硫酸化多糖。经试验证明蜈蚣藻多糖具有明显的抗血栓作用（口服或静脉注射），10mg/kg作用效果优于或相当于同剂量的阿司匹林。表明蜈蚣藻多糖作为治疗血栓的药物开发具有可行性。

心脑血管疾病已成为危害人类生命的头号杀手，相关药物的市场销售额到2010年将达到147亿美元。目前已上市药物具有毒副作用严重、给药途径不便等缺点。本项目预计可以提供一种毒副作用小、给药方便（口服或静脉注射）的抗血栓药物，其市场前景将十分广阔。

（2）药学研究

生产工艺主要包括水提、膜滤和干燥三个步骤。采用分子量分布、糖组成和硫酸基团含量等指标控制质量标准。常温和加速稳定性考察显示提取物稳定。

（3）药效学和毒理学

药效学研究表明:通过静脉注射考察了蜈蚣藻多糖对大鼠下腔静脉血栓形成干湿重的影响,结果表明蜈蚣藻多糖对大鼠下腔静脉血栓形成的干湿重具有显著的抑制作用,10mg/kg剂量时作用效果好于同批实验的阳性对照药阿司匹林5mg/kg；腹腔注射蜈蚣藻多糖对小鼠尾部静脉血栓形成的长度具有明显的抑制作用,10mg/kg剂量作用效果与同批实验的阳性对照药阿司匹林5mg/kg相当；口服蜈蚣藻多糖同样对大鼠下腔静脉血栓具有明显的抑制作用,10mg/kg剂量的作用效果相当于同批实验的阳性对照药阿司匹林5mg/kg；口服蜈蚣藻多糖对小鼠尾部静脉血栓具有明显的抑制作用,10mg/kg剂量的作用效果优于或相当于同批实验的阳性对照药阿司匹林5mg/kg；静脉注射蜈蚣藻多糖GFP能够明显延长凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)；脑组织病理学检查表明蜈蚣藻多糖给药各组和阳性药组：与模型组比较有明显改善,栓塞区域也可见部分细胞轻度或中度肿胀,胞核和胞浆有些不清,核仁比较模糊.脑组织神经细胞、神经胶质细胞、小血管及毛细血管周围间隙略变宽,小动脉血栓形成情况和毛细血管充血情况明显减轻,炎症细胞浸润程度明显减轻.蜈蚣藻多糖中、高剂量改善比较明显,阳性对照组效果接近高剂量.病理学评分显示蜈蚣藻多糖中、高剂量组能明显降低实验性脑血栓大鼠病理学评分(P<0.05)。

急性毒性：小鼠在灌胃给予GFP 5.72g粉/kg后，14天观察期内，对照组和给药组小鼠均未见异常反应，小鼠活动，精神状况良好，大、小便如常。给药组和对照组体重、耗食量无显著差异。大体解剖肉眼观察各脏器未见明显异常。按人临床拟用剂量0.01g粉/kg计算，该给药剂量为人每公斤体重日常用量的572倍。Beagle犬在灌胃给予GFP 2g粉/kg后，14天观察期内，对照组和给药组均未见异常反应，各类检测指标均未见明显异常。大体解剖肉眼观察各脏器未见明显异常。按人临床拟用剂量0.01g/kg计算，该给药剂量为人每公斤体重日常用量的200倍。

长毒：大鼠和Beagle犬长期毒性正在进行中，2010年6月可完成。

6、项目进展情况

已完成药学、药效学研究，正进行毒理学研究。

7、合作方式

合作开发

乌药总生物碱

1、 项目类型：中药5类新药

2、项目来源：国家十一五计划（重大新药创制专项）

3、知识产权：乌药生物碱及其制备方法与在制药中的应用，专利号：ZL 2005 1 0030088.2

4、功能主治：用于类风湿关节炎的治疗

5、 项目特点：

（1）处方来源、适应症及其市场前景

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种临床常见的病因末明、以关节的慢性、反复发作性炎症为特征的自身免疫性疾病，是世界医学界公认的难治性疾病之一。

RA的治疗药物目前主要采用非甾体抗炎药（双氯灭痛、阿司匹林、萘普生林等），免疫抑制剂（6-巯基嘌呤等）以及环氧化酶-2抑制剂类药物进行治疗，但这些药物均存在明显的不良反应，如非甾体抗炎药能损伤胃肠道粘膜导致消化性溃疡，免疫抑制剂类药物选择性差，易于诱发感染，而环氧化酶-2抑制剂类药物因心血管不良反应问题，给整个COX-2抑制剂市场造成了较大的负面影响。

中医药防治RA有着自身的优势和特点，长期的临床实践显示了中医药对RA具有较好的临床疗效，许多实验研究表明中药在抗炎、镇痛、改善血液流变性、改善关节滑膜超微结构及免疫调节等方面有着较好的药理作用。我国目前从中草药中开发出治疗RA药物有青藤碱(正清风痛宁)、白芍总甙（帕夫林）、雷公藤总苷片、雷公藤微囊片、雷公藤缓释片等。目前，当属雷公藤类制剂作用最好，但其安全范围小（小鼠口服LD50为160mg／kg，腹腔注射LD50为94mg／kg），易发生中毒，尤其是具有显著的性腺毒性，极大的限制了该类药物的应用。

乌药总碱的作用特点：我们前期的研究表明乌药总碱具有良好抗类风湿关节炎作用，口服给药（100，200 mg/kg）能显著抑制大鼠佐剂关节炎、小鼠胶原关节炎，并能显著抑制Con A引起的小鼠脾淋巴细胞增殖，LPS所致小鼠腹腔巨噬细胞释放NO和IL-1，其作用特点与雷公藤多苷相似，其抗关节炎作用的主要机制是抑制异常免疫应答，主要抑制T细胞和巨噬细胞的异常活化。与雷公藤多苷比较，乌药总碱毒副作用小（急性毒性试验结果表明小鼠口服乌药总碱的LD50为15.6g/kg），乌药总碱200 mg/kg与雷公藤多苷15 mg/kg的作用相似。

目前抗风湿药物的市场仍有大片的市场空缺，中医药防治RA有着自身的优势和特点，多年的临床和实验研究，显示了中医药对RA具有较好的临床疗效和抗炎、镇痛、改善血液流变性、改善关节滑膜超微结构及免疫调节等药理作用。体现了中医药对RA的治疗的多途径、多机制，以及整体治疗RA的观念，因此，从传统的中药中开发抗风湿新药，具有巨大的市场前景。

（2）药学研究

乌药总碱生产工艺研究：根据乌药异喹啉类生物碱的特性，以乌药总碱和去甲异波尔定的含量为指标考察最佳生产工艺。研制出简便易行，操作性强，并能够进行工业化生产制备工艺。（得率大于3%，总碱含量大于50%）。以去甲异波尔定为指标，采用HPLC的方法建立乌药药材中去甲异波尔定的含量测定方法，制定药材原料的质量标准。分别进行加速试验和室温留样观察试验表明该制剂稳定性较好。

（3）药效学和毒理学

药效学研究结果表明：乌药总碱可显著减轻胶原关节炎小鼠关节病变程度，降低血清中抗胶原抗体的含量，抑制胶原所致小鼠耳廓迟发型超敏反应及脾淋巴细胞增殖；

乌药总碱对佐剂性关节炎模型大鼠的继发性肿胀有较好的防治作用。乌药总碱可显著抑制脂多糖（LPS）诱导的小鼠腹腔巨噬细胞释放一氧化氮； 乌药总碱可显著抑制角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀；以及醋酸所致小鼠扭体反应；乌药总碱对佐剂性关节炎模型大鼠的继发性肿胀有较好的治疗作用，乌药总碱对风寒湿因素建立的大鼠痹证模型作用显著，可以明显降低风寒湿痹证模型大鼠致炎足的肿胀度。

初步安全性试验

小鼠口服急性毒性试验结果，乌药总碱LD50为15.6g/kg。

6、项目进展情况

7、合作方式

合作开发

玄参活性部位治疗充血性心衰的候选药物研究

充血性心力衰竭(CHF，Congestive Heart Failure)是一种严重临床综合症,为大多数器质性心脏病进展的结局。 CHF的病死率很高。美国的一项调查表明，CHF确诊后,男性的平均生存期为1.7年；女性为3.2年。我国CHF的发病率约为0.8％～1.1％，城市人群CHF患病率高于农村。CHF正在成为我国心血管病领域的重要公共卫生问题。

西医传统上使用强心苷类洋地黄制剂、利尿剂、血管扩张剂等药物治疗CHF，但上述药物一般主要用于改善CHF晚期的血流动力学障碍，所用药物都存在不同程度的副作用。并且在血流动力学已发生障碍后治疗，对充血性心衰的总体疗效有限，病死率居高不下、后期患者的生活质量低下。

近年来CHF的治疗观念经历了巨大的变化，逐渐认识到心肌肥大、心室重构是心力衰竭的早期特征，同时也是决定CHF发病率，病程进展和死亡率的重要因素。防治心衰的理论已从短期的增强心肌收缩/改善血液动力学措施，转为长期的修复性的防治策略，目的是改变衰竭心脏的生物学性质。西医近年来应用血管紧张素转化酶抑制药和β受体阻滞药改善心肌肥大、心室重构症状对防治心衰的发生与发展具有一定的疗效。但此两类药物仍然存在较多副作用，如血管紧张素转化酶抑制药可引起咳嗽、血管神经性水肿、皮疹甚至粒细胞减少等；β受体阻滞药可诱发哮喘、加重心衰等。现中药治疗充血性心衰的药物基本采用汤药随症加减。中药目前还无明确早期治疗充血性心衰的现代制剂。因此，开展早期针对改善心肌肥大、心室重构用中药候选药物研究对于治疗充血性心衰具有重要意义。

玄参是一味传统常用中药。课题组通过长期的化学和药理学研究发现，玄参中以苯丙素苷和环烯醚萜苷为主成分的活性部位有抗心脏肥大、心室损害作用。 采用国内外学术界已广泛认可的异丙肾上腺素、L-甲状腺素钠、压力超负荷及冠脉结扎四种方法制备小鼠及大鼠的心脏肥大、心室损害模型。结果显示四种模型动物都出现全心和左心指数显著增加，心肌组织血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)浓度提高等心脏肥大、心室重构的病理特征。玄参提取物可明显抑制四种模型动物心脏肥大、心室损害呈现改善心肌肥厚、心室重构的作用。药理机制研究表明，玄参提取物能抑制导致心肌损害的肾素－血管紧张素－醛固酮系统以及内皮素、交感神经的过度激活和相关的基因表达。类似研究除本课题组外尚未见报道，已申请了国家发明专利。

同现有治疗药物相比，玄参活性部位具有疗效确切、毒副作用小（急性毒性试验，小鼠口服给药1000 mg/kg未出现死亡）的特点，可早期使用，长期使用。在目前针对充血性心衰无特效药，首选药的情况下，玄参活性部位作为充血性心衰的早期治疗候选药物的研制和开发有着广阔的前景。

栀子苷代谢产物栀子苷元治疗病毒性黄疸型肝炎的侯选药物研究

病毒性黄疸型肝炎是由多种肝炎病毒引起的，以肝细胞炎症和坏死病变为主的急性传染病，具有流行广、发病率高的特点，是临床上常见的急性消化道传染病之一。目前已确定的病毒性肝炎至少有甲、乙、丙、丁、戊5种。急性病毒性黄疸肝炎若延治、误治，特别是乙、丙、丁3型肝炎易转成慢性，难以治愈，且有转化成重症肝炎的可能[1]。临床表现为起病急，食欲减退、厌油、肝区隐痛、恶心、呕吐，部分病人畏寒发热，继而尿色加深，巩膜、皮肤等出现黄疸。主要病变位于小叶内，表现为肝细胞肿胀(水肿)、嗜酸性变，有点状、灶状坏死；胆小管淤积，有胆栓形成。急性黄疸型肝炎，这种改变较明显。

黄疸一症，《内经》首发其端，仲景继之，论证极为精深，立方尤为明确，以是黄疸一门见于《伤寒》、《金匮》者，几为我国千古医家辨证论治的准则。黄疸型肝炎似属中医黄疸中的“阳黄”范畴，认为系感受湿热之邪熏蒸肝胆，蕴郁脾胃，迫使胆汁疏泄失常，外溢肌肤所致。治宜清热利湿，解毒退黄。《伤寒论》治疗黄疸的著名方剂有“栀子柏皮汤”（栀子、黄柏、甘草）、茵陈蒿汤（茵陈蒿、栀子、大黄）等。

目前西医尚缺乏可靠的特效治疗方法，常用降酶、退黄、护肝药对症治疗为主[1]。对黄疸较重，可应用强的松或强的松龙30 mg－60 mg／d，黄疸开始消退后，逐渐减量。而用于肝炎的抗病毒药物主要为核苷类似物，均有明显的不足。如拉米夫定长期用药的最大问题是耐药突变，突变株对药物敏感性降低，病情出现反复，甚至失效；停用拉米夫定后，部分病人因体内存在变异株，可使病情加重，出现反跳现象[2]。

研制治疗病毒性肝炎的药物符合临床需要。本课题研究的栀子苷元有望成为黄疸型肝炎的对症治疗药物。

栀子苷元（genipin，GP）是栀子苷的肠内代谢产物，有较好的保肝利胆的功效，同时也具有一定的抗病毒作用，是病毒性黄疸型肝炎对症治疗的候选药物。

中药栀子是传统的利胆退黄中药。为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实，含栀子苷（geniposide）、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷（genipin-1-β-D-gentiobioside）等环烯醚萜苷类成分。《中华本草》记载栀子味苦，性寒；主治热病心烦，肝火目赤、头痛，湿热黄疽等症。临床上有报道可用单味栀子水煎液口服治疗急性黄疸型肝炎[3]，茵栀黄注射液、清开灵注射液是目前临床上应用较多的治疗急、慢性肝炎的中药注射剂，栀子为处方中的共同药味之一。中药栀子利胆保肝作用的主要活性成分是栀子苷[4] (C17H24O10)，《中国药典》规定药材中含栀子苷不得少于1.8%。

然而，静脉直接给予栀子苷并不产生预期的药效作用。研究表明[4,5]，栀子苷在大鼠肝组织匀浆中不能代谢，只有在肠道细菌（真杆菌sp.A-44等）所含活性酶（β-葡萄糖苷酶）的作用下转化为栀子苷元（genipin）后才能真正具有利胆作用。研究还表明栀子抗肝纤维化、抑制星状细胞活性的成分也是栀子苷元，而不是栀子苷。栀子提取物对流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)，柯萨奇B族病毒、单纯疱疹病毒 (HSV－1，HSV－2)，腺病毒3，5型等病毒引起的细胞病变有明显抑制作用[6]。

栀子所含环烯醚萜苷类成分是天然的前体药物，如栀子苷必须在肠道内代谢为栀子苷元后才能发挥疗效。离开了肠道菌群，栀子的治疗作用将难以全面发挥。

另一方面，由于这类化合物需经体内转化后才能发挥疗效，一般口服生物利用度也较低，个体差异比较大。研究表明，大鼠灌胃给予280 mg·kg-1 的栀子苷，栀子苷最大血药浓度(Cmax)别为(3.23±0.37)μg·mL-1，而栀子苷元的最大血药浓度(Cmax)仅为(17.41±0.35)ng·mL-1，栀子苷元的转化率和利用率很低。

因此，在安全剂量范围内，栀子苷元具有确切的保肝利胆作用，也具有一定抗病毒作用，是治疗或辅助治疗病毒性肝炎的候选药物。将栀子苷制成栀子苷元给药，可以避免栀子苷肠内代谢的个体差异，增加疗效，精确控制剂量、减少毒副反应；也可以根据临床需要制成不同给药途径的制剂，而不局限于口服。

复方鹿角合剂

慢性心力衰竭（CHF）是各种心脏疾病的严重或终末阶段的一种临床综合征，据WHO统计CHF的患病率正呈日益上升趋势，已成为住院、病残及死亡的主要原因。由于冠心病、高血压等导致慢性心功能不全的基础疾病患病率不断上升及社会人口老龄化的提前到来，CHF已成为21世纪最重要的心血管疾病之一，且由于其不断恶化的慢性病程，长期治疗和反复住院所花费的巨额费用已使CHF成为日益严重的全球性公共卫生学问题。

CHF的治疗药物主要为洋地黄类、磷酸二酯酶抑制剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI ）、利尿剂等，但并未从根本上提高患者的生活质量，也未能降低CHF的死亡率，临床应用中也存在诸多问题。如β受体阻滞剂不能应用于血流动力学不稳定或伴缓慢性心律失常的患者，CHF患者常伴有肾功能不全导致ACEI用药受限，洋地黄类药物具有毒副作用等等。中医药注重整体调治，可从多靶点干预CHF发生发展的病理机制，从而延缓CHF发生和进展，而且副作用少，适于长期使用，因而在CHF防治方面显示了良好的前景。但目前市场上尚缺有效治疗CHF的中成药。

由鹿角（胶）、补骨脂、淫羊藿、山茱萸等6味中药组成的复方鹿角合剂（沪药制字Z05100995）（曾用名：鹿角方、强心合剂），是本院治疗CHF 的医院制剂，在临床上安全使用二十多年，疗效确切且无毒副作用。组方由曙光医院心内科终身教授胡婉英主任根据祖国医学“水火既济、心肾相关”的理论，以及“久病归肾”、“治心之所以治肾，而治肾正所以治心”的学术思想，经多年临床实践探索而拟定，具调补阴阳、温肾强心功能，通过补肾强心法来治疗充血性心力衰竭。随着对CHF发生和发展基本病理机制——心肌重构的认识，现代规范化治疗已转向对CHF发病机制的干预，而多年来的临床应用和动物试验结果证明，本组方非常符合目前心衰治疗的方向：不仅仅能改善症状，提高生活质量，更重要的是针对心脏重构的机制，防止或延缓心脏重构的发展，从而降低心力衰竭的死亡率和住院率。因此将医院制剂复方鹿角合剂进行剂型改革，开发成治疗CHF的中药新药复方鹿角颗粒，具有非常重要的治疗学意义，也有广泛的市场需求。

本课题前期工作基础扎实。在临床观察治疗CHF患者疗效确切的基础上，从2002年开始在上海市科委基金的资助下，我们对复方鹿角颗粒按当时新药申报的要求进行了相关的药学研究，完成了制剂工艺的实验室研究，确定了提取、纯化、干燥和成型的全部制剂工艺，有关制备方法已获得中国发明专利（专利号：ZL 200510024018.6），同时开展了原料、中间品、成品的质量标准研究，建立了主要成分的定性定量方法，还对缩窄大鼠腹主动脉所致的心力衰竭进行了药效研究，通过对模型动物血流动力学、氧自由基、心肌细胞Na-K-ATP酶活性、内皮素、一氧化氮（NO）及其合酶（NOS）mRNA、血管紧张素Ⅱ及其Ⅰ型受体mRNA表达、乳鼠心肌细胞胞浆游离钙和心室重量影响的研究，证明了本制剂具有正性肌力作用且可能与开放L型Ca2+通道有关；具抗氧自由基，从而保护心功能；调节内分泌因子，延缓或阻滞左室重构等作用。本研究前期工作因富有创新性和实用性，获得了2008年度上海市优秀发明金奖。

二、 已获得和已申报临床批文的项目

复黄片

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药6类新药。

2、项目来源：该项目为全国著名中医外科专家几十年治疗便血经验方而制成的医院制剂。

3、知识产权：本项目已申请发明专利“治疗痔等肛肠疾病出血疾病药物及其制备方法”，专利号 ZL200310109411.6

4、功能主治：凉血止血、清热通便、消肿止痛等功效，主治各种肛肠疾病出血之证

5、项目优势及市场前景:

肛肠疾病是临床常见病、多发病，据国内初步统计，正常人群中约有59.1%患者有各种不同类型的肛肠病，国外的统计表明其发病情况同国内类似。在肛肠病患者中约有70-80%的患者出现不同程度的便血，便血已成为肛肠疾病第一大症状。手术疗法是临床上治疗肛肠病常用的手段之一，但存在着一定的创伤和痛苦，仍有一定比例的复发率，不能被广泛接受；药物治疗是另一种治疗手段，目前临床使用药物大多偏重于抗炎、消肿、止痛，起止血作用不突出，疗效不一，治疗周期长，价格昂贵。因此，开发以止血为主，兼有消肿止痛作用的复黄片具有广阔前景。

6、项目进展:完成临床前研究，已注册申请临床研究批文

7、合作方式：

共同申报临床研究批文或共同进行临床研究

袪膜颗粒

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药6类新药。

2、项目来源： 处方来源于上海中医药大学附属曙光医院戴德英教授经验方。

3、知识产权：本项目已申请专利“资料药物流产后出血的中药组合物”，专利申请号：200810044097.0

4、功能主治：祛瘀止血。治疗药物流产后出血。

5、项目特点

（1）处方来源、适应症及其市场前景

处方来源于上海中医药大学附属曙光医院戴德英教授经验方，由益母草、桃仁等组合而成，具有祛瘀止血的功效，作为曙光医院院内制剂，长期用于临床，并在临床应用中调整了服药方法，将服药时间由出现恶露不绝后被动服用改到药流孕囊排出后立即服用，缩短了出血时间。临床观察表明本制剂完全流产率高达97.1%，有效缩短药流后出血时间，减少出血量并改善全身不适症状。还能有效降低药流后血β-HCG，使药流10天后血β-HCG正常率为76%。前期研究结果表明本制剂是治疗药物流产后出血的一种有效中药，为解决药流后出血提供了治疗新途径。

药物流产是指孕早期（怀孕七周内）采用以米非司酮为主的流产方法。目前，我国选用药物流产终止早孕的妇女总计已达1亿人次以上。米非司酮联合米索终止早孕为当今世界最成功的抗早孕新技术，在我国已有十余年的应用历史。虽然这一可使妇女免受手术之苦的避孕节育技术已为广大育龄妇女所接受，但其所固有的副作用也逐渐受到关注。随着人们对计划生育优质服务的要求，以及国家对提高民众生殖健康水平需求的不断增强，积极探索和发展一种可用于防治药物流产副作用的安全、有效、简便的治疗方法，已成为避孕节育新技术研究领域中亟待解决的重要科技问题。而中医药在治疗药流后出血时间长、出血量多方面有明显的优势。本项目作为一种优质高效的治疗药物流产后出血的中药新药，将发挥中医药整体调节方面的优势，为广大育龄妇女带来福音。

(2)药学研究

根据全方的特点及临床运用情况，采用科学的研究方法，对药效成分的提取分离工艺、干燥方法及工艺、成型工艺等进行较全面的研究，中试研究表明该制剂提取成型工艺可行，符合大生产的要求。

采用高效液相色谱（HPLC）法和薄层色谱法对方中有效成分进行了含量测定和定性检识试验，并结合片剂的其它检查项目制定了本品的质量标准，使得本品质量可控，保证了本品的有效性和质量稳定性。在建立好本品质标准的基础上，课题组对本品进行了室温下及恒温恒湿下的稳定性试验。

(3)药效学和毒理学

主要药效学研究及结果：

1、 祛膜颗粒对去势SD大鼠阴道涂片、子宫重量的影响：去势SD大鼠连续10天灌胃给予祛膜颗粒低、中和高剂量0.55、1.10和2.20g浸膏/kg（分别相当于5.5、11和22g生药/kg）。结果显示：在去势SD大鼠，祛膜颗粒在一定剂量下表现出较弱的雌激素样活性。

2、 祛膜颗粒对米非司酮（Mf）和米索前列醇（Ms）诱导流产SD大鼠的影响：给予米非司酮-米索前列醇（Mf-Ms）诱导SD大鼠流产，给予祛膜颗粒0.55、1.1和2.2g浸膏/kg（分别相当于生药5.5、11和22g/kg）连续7天。结果显示：祛膜颗粒可与Mf-Ms协同作用，促进流产大鼠胚囊排出，减少流产大鼠子宫出血量。

3、 祛膜颗粒对离体大鼠子宫肌收缩作用的影响：单独给予祛膜颗粒低、中和高剂量0.02、0.1和0.2mg浸膏/ml（分别相当于生药0.2、1和2mg/ml）或与米非司酮和米索前列醇联合应用，结果显示：单独应用时，祛膜颗粒可增强未孕离体子宫肌条收缩强度，中剂量组作用明显。与Mf-Ms合用时，祛膜颗粒可与Mf-Ms协同作用，进一步增强未孕子宫收缩强度，中剂量组作用明显。

4、 祛膜颗粒对在体大鼠子宫肌收缩作用的影响：单独给予祛膜颗粒低、中和高剂量0.55、1.1和2.2g浸膏/kg（分别相当于生药5.5、11和22g/kg）或与米非司酮和米索前列醇联合应用，结果显示：单独应用时，祛膜颗粒可增强未孕和妊娠早期（D5~D6天）在体子宫收缩强度和子宫活动力；与Mf-Ms合用时，祛膜颗粒可与Mf-Ms协同作用，进一步增强子宫收缩强度和活动力。

5、 祛膜颗粒对大鼠子宫组织雌、孕激素受体（ER、PR）的影响：祛膜颗粒对不同状态下子宫组织中ER和PR反应性不同；祛膜颗粒在一定剂量下可使去势大鼠子宫ER和PR表达量增加；对Mf-Ms诱导流产大鼠，不增加ER和PR表达量。

毒理研究结果：昆明种小鼠单次灌胃祛膜颗粒后，LD50为173.24g生药/kg，95%的可信限为151.99--194.65g生药/kg。大鼠上、下午各1次分别灌服给予祛膜颗粒（高剂量245g生药/ kg、中剂量208.3g生药/ kg、低剂量177.1g生药/ kg），高、中剂量组有动物死亡，低剂量组无动物死亡。大鼠最大耐受量为低剂量177.1g生药/ kg，相当于人日用量的98.4倍。长期毒性实验表明受试大鼠血液学、血液生化学、凝血指标等均未见明显变化，组织病理学检查未见明显异常。

6、项目进展

完成临床前研究，已注册申请临床研究批文。

7、合作方式

临床批文转让或合作开发。

三、 已基本完成临床前研究准备申报临床批文的项目

活血通窍鼻炎喷雾剂

1．项目类型：中药6类新药

2．项目来源：临床经验方

3．知识产权：专利申请受理号200510030089.7

4．功能主治：活血和血，宣通鼻窍。适用于血虚瘀滞或外感风邪所致的鼻痒、喷嚏、鼻塞、流涕等；过敏性鼻炎见上述证侯者。

5．项目特点：

（1）处方来源、适应症及其市场前景

本处方为临床经验方，由当归等活血补血、宣通鼻窍等药物组成。活血和血，宣通鼻窍。适用于血虚瘀滞或外感风邪所致的鼻痒、喷嚏、鼻塞、流涕等；过敏性鼻炎见上述证侯者。前期临床60例研究表明，该方其疗效与西药立复汀相当，为变应性鼻炎的治疗提供了一个新的选择。

变态反应病近年来发病率有增高趋势,各类变应性疾病约占全球人口中的50%,而AR在其中占明显地位，在发达国家更明显。AR常伴生支气管哮喘(BA),据统计，87%BA患者患有AR。寻求有效的治疗方法和药物是全球共同关注的课题。目前市场治疗鼻炎的中药外用制剂大多以麻黄、细辛等药物作为主要药物，仅以通鼻窍改善症状为治疗目的的制剂。本制剂的组方是根据中医久病必有瘀、久病则虚的理论，采用活血补血（和血）的方法，配伍宣通鼻窍药，既和血以治本，又通窍以治标，为标本兼治之中药良药。

剂型为鼻腔喷雾剂，给药途径简便，药物迅速吸收，方便患者长期使用。

（2）药学研究

本方选择鼻腔喷雾剂的剂型。根据方中组成药物当归等都含有水溶性有效成分，当归中的阿魏酸又为主要成分这一特点，确定对水煎提取工艺进行优选。以得膏率和阿魏酸含量为依据，优选出水煎最佳提取条件。在此基础上进行醇沉工艺的研究，并最后确定制剂工艺，装入定量喷雾瓶中备用。同时按照药典要求，对该制剂进行性状、装量、粒度、菌检、重金属等常规检查，以及采用阿魏酸含量检测、薄层色谱鉴别等方法对该制剂进行质量控制研究，观察其稳定性。结果显示该制剂质量可控，性质稳定。

（3）药效学与毒理学研究

药效实验结果表明：本制剂对TDI以及OVA致敏大鼠的行为学改变、鼻腔组织的病理变化，以及鼻黏膜、血中的组胺含量等指标，与对照组比较，均有显著性差异，说明该制剂对改善变应性鼻炎的局部病理变化，以及抑制炎症介质释放等均具有良好作用。

大鼠急性毒性表明，大鼠给予受试物鼻炎喷剂24h、24h后动物无咳嗽、窒息等反应，鼻、咽喉、气管、支气管解剖检查均未见异常；大鼠在滴鼻给予鼻炎喷剂14d内，动物无咳嗽、窒息等反应。精神、活动未见异常；试验结束时动物进行大体解剖，肉眼观察鼻、咽喉、气管、支气管解剖检查均未见异常。心脏、肺脏、肾脏、肝脏、脾脏、胃肠道等内脏，未发现有出血点、水肿等情况；给药第7天、第14天大鼠体重、耗食量与对照组相比，无显著性差异。

家兔完整皮肤实验结果显示，根据皮肤刺激强度评分标准及病理切片结果评价鼻炎喷剂对家兔完整皮肤无刺激性。家兔破损皮肤刺激性试验表明，皮肤刺激评分结果及病理结果均表明鼻炎喷剂对家兔皮肤无刺激性。

大鼠长期毒性试验结果表明：连续滴鼻给予受试物鼻炎喷剂2个月，未见有大鼠死亡，也未发现毒性反应，在整个试验周期中大鼠体重、耗食量的个别时间点有所波动，但都在几周后恢复正常。给药1个月、2个月血液学、凝血酶原时间、血液生化学和病理组织学检查，均未发现有与药物明显相关的异常变化。

6、项目进展

7、合作方式

共同完成新药报批和进行临床研究。

培本方

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药6类新药。

2、项目来源：上海名老中医临床经验方。

3、知识产权：已申请专利 申请号：200810034959.1。

4、功能主治：平补气血阴阳，防治过敏性哮喘

5、项目特点：

（1）处方来源、适应症及其市场前景

本项目由黄芪、当归等药物组成，为已故上海名老中医徐辉光教授在临床用于防治支气管哮喘的经验方。徐辉光教授根据多年的临床经验以及中医“久病则虚”、“缓则治本”的理论，创制了以黄芪、当归等补益气血阴阳等药物组成的平补气血阴阳的培本方，多年来用于支气管哮喘缓解期，获得了较好的临床效果。该方曾以冲剂形式用于临床，观察了60例哮喘缓解期的患者，哮喘的季节性发作的情况有所改善，发作次数减少或推迟，发作程度大为减轻，总有效率为84%。

支气管哮喘是危害人类健康的难治病之一，西药在缓解症状方面具有一定的作用，但同时亦带来了一定的副作用。目前市场虽有防治支气管哮喘的中成药，但大多未跳出传统框框，或补肺肾、或补脾胃。培本方平补气血阴阳之创意，在哮喘防治方面颇具特色。可以说，用平补气血阴阳中药防治支气管哮喘同类产品，目前市场尚属少见，相对适应人群面较广。

培本方组成的药味数及总量适中，颗粒剂型服用方便。本方的开发研究，对提高哮喘患者的生活质量尤其是对青少年患者，十分有益，同时可产生极大经济效益。

（2）药学研究

根据临床用药的方式和特点，以及处方中药味所含主要成分的理化性质，采取以水煎醇沉为主的提取工艺。经过对提取成型工艺的研究，确定工艺路线，经小试和中试工艺验证，该工艺稳定可行。采用高效液相色谱（HPLC）法和薄层色谱法对方中有效成分进行了含量测定和定性检识试验，已建立本品质标准，课题组对本品进行了室温下及恒温恒湿下的稳定性试验，结果表明该制剂稳定性好。

（3）药效学和毒理学

药效学研究证实：培本方在抗炎免疫、抗炎症介质释放以及对T细胞调控等方面具有很好的作用；能改善支气管炎症细胞的浸润，气道壁增厚等病理改变，能延缓哮喘发作的潜伏期，并具有调节Th1/Th2 、ET/NO（cNOS）等平衡的作用。

6、项目进展

已完成临床前研究，正按照新药临床前研究申报要求撰写申请注册资料。

7、合作方式

共同完成新药报批和进行临床研究。

肺岩宁颗粒

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药 6 类新药。

2、项目来源：上海中医药大学附属龙华医院名中医治疗中晚期非小细胞肺癌的经验方

3、功能主治：增效减毒，肿瘤辅助用药

4、项目优势及市场前景：

具有增效减毒作用，有较好的市场前景。

5、项目进展:完成了药学、药效、毒理研究

6、合作方式：

共同注册申请临床研究批文

活血潜阳颗粒

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药 6类新药。

2、项目来源：来源于上海中医药大学附属龙华医院名中医临床经验组方。

3、功能主治：活血化瘀、平肝潜阳，主治高血压症见头晕、头痛、胸闷、手足麻木等，用于高血压病及其并发症中医证属阳亢血瘀者。

4、项目优势及市场前景：目前社会非常需要疗效确切，副作用小、能治疗高血压病及其并发症的中药降压药，前景很好，效益明显。

5、项目进展:完成了药学、药效、毒理研究。

6、合作方式：共同注册申请临床研究批文

双黄升白颗粒

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药 6 类新药。

2、项目来源：来源于上海中医药大学附属龙华医院名中医治疗肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤放化疗引起骨髓抑制副反应的经验方。

3、功能主治： 益气养精、补肾生髓，治疗肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤放化疗引起骨髓抑制。

4、项目优势及市场前景：肿瘤发病率仍在持续上升，化疗、放疗药物的应用越来越广泛，由于骨髓抑制常常中断化疗。虽然G-CSF、GM-CSF等造血因子不断问世，但其价格仍较贵，特别是一些Ⅲ0、Ⅳ0骨髓抑制的肿瘤患者所需医疗费用较贵，加重医保及患者的经济负担。中医药防治Ⅲ0、、Ⅳ0骨髓抑制国内未见报道，双黄升白颗粒不仅能防止重度骨髓抑制，疗效明显，而且其价格较便宜，是GM-CSF的1/8左右。所以如能开发此药，具有较大的经济效益和社会效益，市场前景良好。

5、项目进展: 完成了药学、药效学、毒理学研究。

6、合作方式：共同注册申请临床研究批文

红藤颗粒

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药6类新药。

2、项目来源：上海中医药大学附属曙光医院名老中医临床经验方。

3、知识产权：本项目已申请发明专利“一种治疗子宫内膜异位症的中药制剂及其制备工艺”，申请号：200710045069.6 。

4、功能主治：活血清热、化瘀通络，主治子宫内膜异位症、子宫肌腺瘤、痛经、盆腔炎妇科疾病等。

5、项目特点：

（1）处方来源、适应症及其市场前景

本方由红藤、败酱草、丹皮、丹参等七味药物组成，具有活血清热、化瘀通络之功效。红藤方不仅在曙光医院妇科、外科、内科、皮肤科等应用，自制制剂供应量一直列为榜首，还在集团医院，甚至其他医院广为应用。长期临床研究证实该制剂临床应用一个疗程（3个月）疗效达到91%以上，是一理想的治疗内异症的药物。

子宫内膜异位症(Endometriosis EM，简称内异症)是育龄期妇女临床多发病、常见病，又是临床疑难病之一，目前为止，内异症的发病原因、发病机理尚未明确，近几年来，随着饮食习惯、生活环境等的改变内异症发病呈现年轻化、上升趋势，发病率为5%－20%，目前临床上主要有手术治疗、激素治疗等方式，由于手术治疗后复发率高达38%-51%，且医药费用昂贵，尤其对于要求生育的妇女带来巨大挑战；激素治疗虽然有效，但是可以引起许多副作用，因此，市场前景相当看好。本方药材来源均为药典收载品种，药源丰富，无毒、无珍贵稀有及动物药材，成本低，是治疗内异症确实有效的中成药制剂。

（2）药学研究

根据全方的特点及临床运用情况，选择颗粒剂作为本品的剂型，采用科学的研究方法，对药效成分的提取分离工艺、干燥方法及工艺、成型工艺等进行较全面的研究，中试研究表明该制剂提取成型工艺可行，符合大生产的要求。

采用高效液相色谱（HPLC）法和薄层色谱法对方中有效成分进行了含量测定和定性检识试验，并结合颗粒剂的其它检查项目制定了本品的质量标准，使得本品质量可控，保证了本品的有效性和质量稳定性。在建立好本品质标准的基础上，课题组对本品进行了室温下及恒温恒湿下的稳定性试验。

（3）药效学和毒理学

药效学研究表明：

① 可以明显抑制内异症大鼠模型异位内膜雌激素、孕激素、及其受体、以及雌孕激素受体mRNA表达。

② 可以调节大鼠异位内膜组织中基质金属蛋白酶的表达，调节细胞间的粘附、降解，抑制异位内膜的生长，中药可以明显抑制异位内膜MMPs-2、9表达。

③ 可以抑制异位内膜、卵巢芳香化酶的表达，通过降调芳香化酶，降低雌激素水平，抑制异位内膜的生长。

④ 可以改善内异症大鼠异位内膜组织中的粘附分子以及基质金属蛋白酶等基因的表达，降低异位内膜的粘附、侵袭以及血管生成，使得异位内膜活性降低，减弱异位子宫内膜的粘附以及其对ECM的水解作用，使异位内膜不能顺利种植与生长。

急性毒性实验结果表明最大浓度最高剂量连续7天给药，未发现小鼠任何异常情况，行为、活动、呼吸、排泄物等生理特征均正常，体重在26-31g.解剖未发现脏器水肿、出血等病变。

6、项目进展

正在进行毒理研究

7、合作方式

合作开发

丁香降气颗粒

1、 项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药6 类新药。

2、 项目来源：上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院名老中医经验方。

3、 知识产权：已申报国家专利，申请号200610147857.1。

4、 功能主治：具有疏肝泄热，和胃降逆功效，主治胃食管反流病。

5、 项目特点：

（1）处方来源、适应症及其市场前景

胃食管反流病是常见消化动力障碍性疾病，常见烧心和反酸症状。反流性食管炎（RE）美国每年所耗费的直接医疗费用为93亿美元,居消化系统疾病第1位。上海流行病学调查显示，GERD患病率高达5.77％，发病率逐年升高，随着消化性溃疡逐渐被控制，胃食管反流病将成为消化系统第1疾病。胃食管反流病是慢性难治性疾病，症状缓解后常需维持治疗，甚至终生治疗，采用PPI制剂治疗本病，起效快，抑酸作用强，但没有从根本上解决反流症状，故停药即复发，且对酸与胆汁混合反流疗效不佳。长期抑酸治疗会影响药物的敏感性，也可产生毒副作用，目前国内尚无治疗胃食管反流病的中成药面世。

丁香降气颗粒源于朱生樑教教授经验方，由柴胡，枳壳，黄连等13味药物组成，具疏肝泄热，和胃降逆的功效，疗效良好，治疗胃食管反流病临床疗效达到91.7％，较好控制胃酸和胆汁混合返流改善胸痛烧心、反酸嗳气、反胃口苦等症状，减少复发次数，无毒副作用。

胃食管反流病的发病率逐年升高，但目前国内尚无治疗胃食管反流病的中成药面世。丁香降气颗粒，便于服用、携带及保存，如能推广应用将产生良好的社会与经济效益。

（2）药学研究

根据全方的特点及临床运用情况，选择颗粒剂作为本品的剂型。采用科学的研究方法，对药效成分的提取分离工艺、干燥方法及工艺、成型工艺等进行较全面的研究，确定了以水提取法提取、喷雾干燥法制备提取物、喷雾干燥前加入辅料，然后干法制粒成型的颗粒制备工艺，中试研究表明该工艺确实可行，符合大生产要求。

采用高效液相色谱法和薄层色谱法对方中有效成分进行了含量测定和定性检识试验，并结合颗粒剂的其它检查项目制定了本品的质量标准，使得本品质量可控，保证了本品的有效性和质量稳定性。在建立好本品质标准的基础上，课题组对本品进行了室温下及恒温恒湿下的稳定性试验，结果表明该制剂稳定性较好。

（3）药效学与毒理学研究

药效学研究表明丁香降气颗粒可促进食管炎大鼠食管粘膜炎症修复，其中剂量组在改善食管炎症，减轻上皮增厚、乳头节增生及中性粒细胞侵润方面总体疗效优于低剂量及高剂量组，可作为优先考虑的给药剂量。

急性毒性试验采用与拟推荐的临床口服用药途径相应的给药途径——小鼠灌胃（ig）给药。以最大给药浓度和最大给药容积灌胃给药后，观察14天，无一动物死亡，也未见任何毒性反应。处死动物解剖肉眼检查主要脏器未发现病理学改变。测得小鼠的最大给药量为400g生药/kg，相当于临床日用量的213倍。

长期毒性试验以丁香降气颗粒灌胃26周，当给药剂量为11.2g(112g生药)/kg时，动物对肾脏具有一定的毒性反应，且具有停药后可逆的特点。5.6g浸膏( 56g生药)/kg、2.8g( 28生药)/kg剂量组动物给药结束及恢复期结束时均未见与给药相关的毒性反应。SD大鼠灌胃丁香降气颗粒26周反复给药毒性试验，其无毒反应剂量为5.6 g( 56g生药)/kg。

6、 项目进展：

7、 合作方式：，共同进行新药临床批文申请，新药临床研究。

生血灵颗粒

1、 项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药6类新药。

2、 项目来源：上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院名中医临床验方。

3、 知识产权：生血灵的药物及其制备方法已申请专利（专利号：200810040834.X）

4、 功能主治：健脾滋肾、泻火止血，主治血小板减少性紫癜，证见皮肤瘀点、瘀斑，鼻衄齿衄、神疲乏力、头晕目眩、腰膝酸软、口渴欲饮等。

5、 项目特点：

（1）处方来源、适应症及其市场前景

原发性血小板减少性紫癜（简称ITP）是一种自身免疫所致的常见出血性疾病，年发病率在国外为16.7/10万人口,国内统计稍高于国外,约占出血性疾病的70%左右,青壮年女性多见，常反复发作，缠绵难愈，相当一部分患者可因并发颅内出血而危及生命，严重危害着劳动人民的身体健康。国内外治疗ITP仍以肾上腺皮质激素、免疫抑制剂和脾切除为主要疗法, 其中又以肾上腺皮质激素为首选，但副作用多、长期缓解率低（10-15%）;脾切除约三分之二患者有效,不易被患者接受; 免疫抑制剂虽有一定的疗效，但毒副作用大、复发率高。中医药治疗ITP的报道较多，但疗效确切的不多，至今尚无理想的防治药物。查阅最新文献，目前治疗ITP的已上市新药仅有升血小板胶囊，但该药疗效为60%左右，价格较贵。因此迫切需要开发一种疗效良好、安全无毒、具有现代科学水平,又适合我国国情的治疗ITP的新药。

生血灵颗粒是黄振翘教授、周永明主任医师根据中医脾肾气火相关理论，吸取治疗血证临床经验，在古方八珍汤、六味地黄丸基础上,结合实验研究、药物筛选研制而成的治疗ITP的有效中药制剂。本方针对原发性血小板减少性紫癜脾肾阴虚为本、火伤血络为标的发病机理，从健脾滋肾入手，结合泻火散瘀药物，由黄芪、女贞子、丹皮等中药组成。全方共凑健脾滋肾、泻火止血之功，旨在扶正固本，调理气火，补虚而不壅滞，泻火而不伤正，止血而不留瘀，活血而不妄溢，最合扶正生血、止血消瘀之意。

124例ITP患者用生血灵治疗3月总有效率91.94%，与30例强的松对照组86.67%比较无显著差异(P>0.05)，治疗6月总有效率95.97%，明显高于强的松对照组61.54%（P<0.01），且无明显毒副反应。

（2）药学研究

已完成药学研究。

（3）药效学与毒理学研究

免疫性血小板减少家兔模型药效学研究：生血灵能改善模型家兔的出血情况，升提血小板，增加血小板粘附（PadT），降低PAIgG水平，使骨髓巨核细胞分类中原幼巨、颗粒巨核细胞明显减少，产板巨核细胞明显增加，血小板超微结构也趋向正常。

小鼠急性毒性试验以成人口服量的200倍生血灵灌胃未见一例死亡；大鼠慢性毒性试验，两个给药组（成人口服药量50倍和100倍）及生理盐水组，连续灌胃六个月，结果生血灵对各组动物体重、食欲无影响，血常规和肝肾功能均无异常，与对照组比较未见明显差别（P>0.05）。动物的心、肝、脾、肺、肾脏器的病理检查，各组均未见异常。

6、 项目进展：

7、合作方式：共同开发。

加味没竭片

1、 项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药6类新药。

2、 项目来源：上海中西医结合岳阳医院名老中医经验方。

3、 知识产权：本项目已申请发明专利“加味没竭片配方及制备工艺”，申请号：021147736

4、 功能主治：活血化瘀，行滞止痛。用于治疗原发性痛经、膜样痛经及子宫内膜异位症、盆腔炎等引起的痛经。

5、 项目特点：

（1）处方来源、适应症及其市场前景

加味没竭片由血竭、乳香、没药等多味中药组成，药物均为<<上海市炮制规范>>收载药材)组成，按照比例配方，由上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院中药制剂中心制成片剂，主治原发性痛经。用法：于经前一到二周用药，每日3次，每次4片，服至月经第一天。加味没竭片自1984年起主要在医院内使用,平均每年使用4000多瓶（每瓶120片），且逐年增多,，治愈了众多痛经病人，受到病家欢迎。

（2）药学研究

根据全方的特点及临床运用情况，以及处方中药味所含主要成分的理化性质，选择片剂作为本品的剂型，采用科学的研究方法，对药效成分的提取分离工艺、干燥方法及成型工艺等进行较全面的研究，中试研究表明该制剂提取成型工艺可行，符合大生产的要求。

（3）药效学与毒理学研究

药效学实验：

1) 高雌、孕激素的大鼠模型研究：经加味没竭汤作用后，血E2水平下降 、P无明显变化，提示加味没竭汤有调节内分泌作用。

2) 小鼠离体子宫模型研究：加味没竭汤对PGF2a引起的动物子宫运动的强烈收缩具有明显的抑制作用，对豚鼠痛经模拟症的痛觉影响的实验说明加味没竭汤与消炎痛一样具有抑制PGF2a的作用，而对催产素造模的豚鼠扭体次数的减少不具有统计学上的意义，说明加味没竭汤治疗痛经的作用点不仅仅在抑制子宫的收缩而在对抗引起子宫收缩的物质上，其能降低催产素造模豚鼠子宫内膜中cAMP含量，使cAMP/cGMP比值降低，从而使PG合成释放减少。

3) 动物痛经模型的治疗试验提示有镇痛作用：小鼠扭体反应试验、小鼠热板反应试验。活血化瘀试验：有活血作用。

毒理学实验：

急性毒理试验和慢性毒理试验提示：加味没竭片无毒。

6、 项目进展

7、 合作方式：共同完成临床研究。

四、正在进行临床前研究的项目

骆驼蓬总生物碱缓释胶囊

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药 5 类新药。

2、项目来源：上海市科委中药现代化专项

3、知识产权：本项目已申请发明专利“骆驼蓬属种子总生物碱提取物及其有效单体成分的制备与应用”，申请号（或专利号）： 200810203383.7， 公开号：CN 101433565A

4、功能主治：神经退行性疾阿尔茨海默病的治疗

5、前期工作:

1） 完成了化学成分研究，分离得到一系列活性生物碱；

2） 完成了不同种骆驼蓬药材的质量评价和指纹图谱研究;

3） 完成了总生物碱有效部位制备工艺、稳定性和质量标准研究；

4） 完成了有效部位的急性毒性研究；

5） 完成了初步药效学研究工作；

6） 缓释胶囊剂的处方工艺优化正在进行中。

6、项目优势及市场前景

通过TCL－生物自显影技术发现骆驼蓬中去氢骆驼蓬碱（HAR）、骆驼蓬碱（HAL）、骆驼蓬醇（harmol）、鸭嘴花碱（Vasicine）鸭嘴花酮碱（Vasicinone）等多种活性成分显示出较强的抗乙酰胆碱酯酶（Acetylcholinesterase，AChE）的活性。AChE抑制剂药物是近几年抗AD的研究热点,也是目前最常用和有效治疗药物。目前获得美国FDA批准用于治疗AD的药物仅有5个，其中4个是AChE抑制剂，包括他克林(Tacrine)、多奈哌齐(Donepezil，商品名:安理申)、利斯的明(Rivastigmine,商品名:艾斯能)、加兰他敏(Galantamine)。此外，我国自行研制的用于治疗AD的天然药物石杉碱甲(Huperzine A,商品名:双益平)也已在国内上市。另外也有文献报道β咔波啉类生物碱（β-Carboline Alkaloid），具有特异性的细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK，Cyclin-Dependent Kinase)抑制作用，而CDK5与Tau蛋白过度磷酸化有关；同时HAR和HAL对神经系统也有保护作用，具有抗多巴胺和6－羟基多巴胺引起的脑内线粒体、突触体和PC12细胞氧化损伤作用。其机制可能是通过调节脑内Ca离子电压门控通道来发挥神经元保护作用，抑制神经元死亡，有利于神经退行性疾阿尔茨海默病的治疗。

7、合作方式：共同开发

麦冬皂苷肠溶微球

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药5类新药。

2、知识产权：一种麦冬皂苷肠溶微球制剂及制备方法，专利号：CN200310109428.1

3、功能主治：主治心肌缺血。

4、项目特点：

（1）处方来源、适应症及其市场前景

本项目按照中药现代化和创新药物的要求，以传统中医药理论为指导，从麦冬须根中富集纯化得到抗心肌缺血的活性皂苷部位，进行肠溶微球剂型研究及相关药效学研究，开发出副作用小、疗效确切、质量可控、具有自主知识产权的口服中药新剂型。

心血管疾病已成为当今世界上威胁人类最严重的疾病之一，其发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居第一。心血管疾病的预防与治疗不仅对患者个人和他们的生活质量产生重大影响，而且对公共医疗成本和国家/地区经济产生重大影响。目前，药物治疗仍是主要手段，全国医院用心脑血管系统用药市场同比每年均有较大增长。因此，可以预计，麦冬皂苷肠溶微球及其制剂的开发，将会有较大的市场前景与经济效益，同时也能充分利用我国丰富的中药资源，变废为宝，开发具有自主知识产权的抗心肌缺血新药，为患者提供胃肠副作用小、剂量更小、剂型多样的抗心肌缺血药物。

（2）药学研究

将川麦冬须根作为原材料提取麦冬总皂苷，促进了地道药材资源的综合利用，同时运用大孔吸附树脂富集了有效部位，采用喷雾干燥技术，制备麦冬皂苷肠溶微球；建立了肠溶微球的综合评价体系，并将其与后续成型工艺有机地结合起来，有效地评价微球中间体对后续工艺的影响，为科学地指导中药制剂的剂型生产提供依据。以上技术的运用提高了微球载药量，使制剂服用剂量有效降低；使制剂具有定向释药的特点，减少了对胃黏膜的刺激。

（3）药效学和毒理学研究

药效学试验结果显示，麦冬皂苷肠溶微球8至40mg/kg十二指肠给药对狗冠脉结扎引起的心电图心肌缺血程度有显著的治疗作用，且呈一定的量效关系，且起效迅速。麦冬皂苷肠溶微球8至40mg/kg十二指肠给药对狗冠脉结扎引起的心电图心肌缺血范围有显著的缩小作用，且呈一定的量效关系。N－BT染色显示心肌梗塞范围的影响与心外膜电图测定结果一致。麦冬皂苷肠溶微球24 mg/kg组和40mg/kg组可使心肌梗塞范围显著减少，且剂量正相关。麦冬皂苷肠溶微球给药后，各组血清LDH和CK给药后与给药前的比值均小于空白对照组。麦冬皂苷肠溶微球各组对LDH和CK的降低作用与剂量呈正相关。实验结果表明，麦冬皂苷肠溶微球对缺血区心肌细胞有一定的保护作用。

麻醉犬血流动力学实验证实麦冬皂苷微球8mg/kg十二指肠给药对麻醉犬血流动力学各指标无明显影响。麦冬皂苷微球24～40mg/kg对麻醉犬血流动力学的影响如下：外周动脉SAP降低、DAP降低、左室内压降低、收缩力降低、心输出量降低、冠脉流量轻微增加、心肌耗氧量和氧摄取率降低、对心率无明显影响。麦冬皂苷肠溶微球对血流动力学的影响主要为减小心肌收缩力、轻微增加冠脉流量、降低外周血压。两者均起到了降低心肌耗氧量的作用。

麦冬皂苷肠溶微球，对缺血心肌有保护作用，可降低心肌耗氧量从而对冠脉结扎心肌缺血具有显著的保护作用。同时起效与相同给药途径的地尔硫卓相当，且药效维持时间更长。

急毒试验结果表明，小鼠每次按最大浓度、最大给药容量40ml/kg给药，1天3次，未出现异常反应，无一小鼠死亡。经计算小鼠口服的最大给药量为6000mg提取物/kg，而麦冬皂苷人的拟有效剂量为16mg麦冬皂苷提取物/kg体重。相当于人临床日用量的116倍。

6、项目进展

目前长期毒性试验、药效学（啮齿类动物模型）正在进行中。

7、 合作方式

共同开发

益心酮缓释片

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药6类新药。

2、项目来源：临床经验方。

3、知识产权：已申请专利“山楂叶总黄酮缓释片及其制备方法” 申请号：200510111301.2

4、功能主治：具有活血化瘀、宣通心脉、理气舒络之功效，主治心绞痛、冠心病等。

5、项目特点：

（1）处方来源、适应症及其市场前景

益心酮为山楂叶提取物，主要成分为总黄酮。益心酮片是治疗心血管疾病的中药制剂，具有活血化瘀、宣通心脉、理气舒络之功，临床上广泛应用于气结血瘀、胸闷憋气、心绞痛、冠心病等，并有滴丸、口服液等剂型。该制剂疗效可靠，有效成分清楚，中国药典2000、2005年版均有收载。但每日用药3次，每次三片，临床病人尤其是老年患者用药多有不便，因此本研究采用HPMC作为基本骨架材料，研制了益心酮缓释片。

心血管疾病已成为人类健康的头号杀手。患者的用药周期长，且往往需要终生用药。因此开发给药次数少、成本低、毒副作用小的缓释制剂，将产生良好的经济效益和社会效益。预期效果和风险分析益心酮原料来源广、价廉易得。通过缓释制剂的开发可获得高附加值的产品。

（2）药学研究

在处方前研究工作的基础上，以药物释放度为筛选指标，通过单因素实验，优化了益心酮缓释片处方，确定了益心酮缓释片的制备工艺。所制备的益心酮缓释片体外释放能够维持12小时，初步完成了益心酮缓释片的质量评价和稳定性实验。

建立了大鼠和犬体内牡荆素鼠李糖苷测定的高效液相色谱方法，用益心酮原料药进行了大鼠的体内药动学研究，初步考查了山楂叶总黄酮在体内的药动参数。以市售益心酮普通片为参比制剂，对自制的益心酮缓释片进行了Beagle犬体内药动学初步研究。结果表明，自制缓释片的相对生物利用度为120.3%，且缓释片体内外具有一定的相关性。

（3）药效学和毒理学

正在进行药效学研究。

6、项目进展

目前，已经完成了益心酮缓释片临床前的研究的大部分工作，可望在较短时间内申报临床。

7、合作方式

共同开发或临床批文转让。

刘寄奴抗炎组分筛选及机制研究

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药 5 类新药。

2、项目来源：上海高校选拔培养优秀青年教师基金资助项目(2007)；国家科技重大专项重大新药创制(2009ZX09311-003)

3、功能主治：活血化瘀类中药刘寄奴，性味：苦、温；归心、脾经；功用：1 . 破血通经，散瘀止痛：适用于血滞经闭，产后瘀阻腹痛，跌打损伤、瘀血肿痛以及创伤出血。2 . 消食化积：适用于食积不化，脘腹胀痛。

4、项目特点：

（1）处方来源、适应症及其市场前景

传统药效和来源文献报道提示具有抗炎效果，适应症为炎症性疾病，市场前景广阔

（2）药学研究(概述制剂工艺,质量标准制订方法及稳定性研究结果)

仅以紫外分光光度法测定总黄酮含量50%以上。

（3）药效学与毒理学研究(概述检测指标及结果)

仅体外药效学和药理学研究：抑制细胞中NO产量，抑制细胞iNOS和COX-2基因和蛋白水平的表达，抑制细胞因子IL-1β\IL-6\TNF-α基因水平的表达，提高细胞总抗氧化能力，抗血小板聚集，上调HO-1基因上调，抗炎机制是部分通过下调p-ERK和P-IKB蛋白表达。

5、项目进展

6、合作方式：

共同开发。

加减玉女煎抗甲状腺功能亢进新药临床前研究

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药6类新药。

2、项目来源：上海市科委

3、知识产权：本项目已申请发明专利“加减玉女煎在制备治疗甲状腺功能亢进症的药物中的应用”，申请号（或专利号）：200810043605.3

4、功能主治：

功效：清热凉血，养阴增液.主治甲状腺功能亢进。

5、项目特点：

（1）处方来源、适应症及其市场前景

清代温病大家吴瑭的《温病条辨》

（2）药学研究(制剂工艺,质量标准制订方法及稳定性研究结果)

整方水煎提取，醇沉除杂，制成颗粒剂。正在进行中试制剂工艺研究。

（3）药效学与毒理学研究

药效学研究表明与正常组比较模型组动物体重增长明显减慢,心率加快，心脏重量指数、自发活动次数、耗氧量增加（p<0.05）;与模型组比较，加减玉女煎中、高剂量组及他巴唑组体重增长明显加快（p<0.05）；心脏重量指数明显降低（p<0.05）；自发活动次数明显减少（p<0.05），耗氧量明显降低（p<0.05）。模型组的心率为794.5±47.8（次.min-1）较正常组682.5±116.4明显增加（p<0.05），低、中、高剂量组心率分别为736.9±66.6，742.1±62.3，715.8±102.8，与模型组比较明显减慢（p<0.05）。血清T3，T4含量模型组分别为3.85±0.96，234.46±58.11（μg.L-1），较正常组0.99±0.30，65.94±13.94明显增加，加减玉女煎中剂量组血清T3，T4含量分别为2.57±0.81，164.27±72.63μg.L-1；高剂量组为2.70±0.55，157.26±35.03μg.L-1；他巴唑组为2.88±0.59，172.65±39.73μg.L-1均较模型组明显降低（p<0.01）。他巴唑有显著降低甲状腺吸125I率的作用（p<0.01），提示可拮抗甲状腺激素合成；加减玉女煎此作用较弱（p>0.05）。加减玉女煎具有抑制实验性甲状腺功能亢进症的作用，其作用机制可能主要不是抑制甲状腺素合成而另与拮抗甲状腺激素的作用或其他因素有关。

6、项目进展

7、下一步研究计划

按计划任务书的进度，完成该复方颗粒剂的药学研究、药效学研究与毒理研究。

8、合作方式：

临床批件转让。

金芪加减方

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药5类新药。

2、项目来源：上海市科委 06DZ05906

3、知识产权：本项目已申请发明专利“一种治疗糖尿病的中药提取物的组合物”，申请号（或专利号）：200810204480.8；“黄连黄芪黄芩组合物在制备防治糖尿病并发症药物中的应用”，申请号（或专利号）：200910198076.9；“黄芪均多糖的制备方法”，申请号（或专利号）：200910050771.0。

4、功能主治：清热解毒，用于治疗湿热内蕴之消渴证。临床可用于非胰岛素依赖型糖尿病及其并发症的防治。

5、前期工作:

研究制定了黄连总生物碱、黄芩总黄酮、黄芪多糖的制备工艺，其中特别优化了提取工艺中的条件，通过正交试验选用各有效部位的最佳提取条件，平均得率分别达到2.51、54和14.76%，并对黄芪粗多糖进行了精制，其收率约为75%。在此基础上仔细研究了黄连总生物碱、黄芩总黄酮和黄芪多糖的质量标准，包括性状、薄层色谱鉴别项和含量测定。完成了稳定性试验，黄连总生物碱、黄芩总黄酮、黄芪多糖性质稳定，各项检查均也符合质量标准的规定。

药效学试验采用体外醛糖还原酶、α-葡萄糖苷酶和非酶糖基化反应及其终产物抑制试验进行了配方筛选和药物作用机制研究，进一步体内试验进行了对正常动物、四氧嘧啶致糖尿病小鼠的降糖作用；对链脲佐菌酶素（STZ）致糖尿病模型大鼠、db/db自发糖尿病小鼠、GK自发糖尿病大鼠的治疗作用。最终确立了金芪加减方中黄连总生物碱、黄芩总黄酮和黄芪多糖的等比配方及剂量，并证实其对糖尿病模型动物具有较好的降糖和糖尿病并发症防治作用。

6、项目优势及市场前景

我国是世界上1型糖尿病发病率最低的国家之一，但是2型糖尿病发病率却已居世界第一。资料表明，2007年，我国20岁以上的人群糖尿病患病率显著增加，25岁以上人口全国调查确认的糖尿病患者中，新诊断的占70%。按IDF（国际糖尿病联盟）的估算，我国每年将有新发现糖尿病患101万，即每天有新发糖尿病患者2767人。最近发布的《中国居民营养与健康状况》显示，我国成人糖尿病率约5%，有4000多万人；大城市成人糖尿病患病率已达6.4%；成人血脂异常患病率为18.6%,血脂异常现患者人数达1.6亿。研究表明，糖尿病发病10年以后，至少30-40%会发生一种并发症。今年10月国际糖尿病联盟发布的糖尿病流行病学最新数据:全球糖尿病患者人数已经达到2.85亿,每年有400万人死于糖尿病,而且糖尿病是失明、肾衰竭、心脏病、中风和截肢的主要原因。预测2010年糖尿病将耗费世界经济至少3760亿美元或全世界医疗保健开支总数的11.6%。到2030年,这一数字将超过4900亿美元。目前国内降血糖药物市场的总销售额为150亿元，而与糖尿病相关的各种药物总销售额则达750亿元。

市场上西药占绝对优势，而其中跨国企业的产品又是市场的主角，但有数据表明，中成药品种逐年递增的趋势相当明显。对比2002年和2004年的相关数据，中成药在该市场所占的比例上升了6％，正以副作用低等优势逐步为我国糖尿病患者所接受。但其中，广药集团广州中一药业生产的消渴丸占据降糖中药一半以上份额。

美国每年用于糖尿病的医疗费用约1000亿美元，中国每年用于糖尿病的医疗费估计约400亿人民币。其中80%的费用主要是用于糖尿病并发症的防治。由以上调查数据可以预见，具有良好降糖、降低血脂作用，预防和治疗糖尿病并发症，毒副作用低的中药复方制剂能够在目前形势下，获得显著的经济效益和社会效益。

7、合作方式：

企业投资，项目组前期研究工作技术入股。

癌痛灵栓剂

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药6类新药。

2、项目来源：该项目为上海中医药大学附属龙华医院名中医临床经验方。

3、知识产权：本项目已申请发明专利“一种治疗癌症疼痛的栓剂及制备工艺”，专利号： ZL03150768.9

4、功能主治：治疗癌性疼痛

5、前期工作:完成药学和药效学研究

6、项目优势及市场前景：

全球每年新发现癌症患者700多万，我国每年新发现癌症患者100多万，近年恶性肿瘤的发病率有不断上升趋势，其中肺、肠、乳房癌有明显上升趋势，如上海肺癌的发病率1987年-1989年增长幅度与1972年-1974年增长幅度相比，男性肺癌增长18.7%、女性肺癌增长4.5%。因此，本研究成果癌痛灵的推广应用前景十分广阔，同时癌痛灵不只限于癌性疼痛，还同样适用其他的常见疼痛，还存在很大的潜在市场。

7、合作方式：

提供资金共同开发、技术入股

肾平颗粒

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药 6 类新药。

2、项目来源：该项目为上海中医药大学附属龙华医院名中医临床经验方.

3、功能主治：具有滋肝补肾，养阴活血的功效，主治IgA肾病，病理以增生为主（局灶阶段增生、系膜增生），临床表现以蛋白尿为主，伴或不伴血尿，中医辨证为肝肾阴虚型者。

4、前期工作:完成了药学、药效的研究。

5、项目优势及市场前景：IgA肾病非常常见，占慢性肾炎的40%，为中医药治疗的优势病种之一，本项目的开发成功，将会有广阔的市场前景。

6、合作方式：共同完成临床前研究，注册申请临床研究批文。

乳康颗粒

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药 6类新药。

2、项目来源：该项目为上海中医药大学附属龙华医院名中医临床经验方。

3、知识产权：本项目已申请发明专利“ 治疗乳腺癌复发转移药物及其制备方法”，专利号： ZL200310109412.0 。

4、功能主治：具有益气养营、调摄冲任、散结解毒之功效，用于预防和治疗乳腺癌术后转移。

5、前期工作: 进行药学研究。

6、项目优势及市场前景：

乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤，仅次于宫颈癌。我国发病率正逐年上升，乳腺癌的治疗方法较多主要包括手术、放化疗、内分泌治疗、免疫治疗等，上述疗法对乳腺癌的治疗起到了良好的作用，但是在上述治疗过程中出现的一些不良反应及副作用越来越受到人们的关注，近年来医生及患者越来越多的将目光投向了中医中药，大量的临床研究证实中医中药对于提高患者生活质量、提高患者生存率具有明显的优势，用于预防和治疗乳腺癌术后转移、复发的中药将有广阔的市场前景。

7、合作方式：共同完成临床前研究，注册申请临床研究批文。

益气软坚颗粒

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药 6 类新药。

2、项目来源：该项目为上海中医药大学附属龙华医院名中医临床经验方。

3、功能主治：益气健脾、清热解毒、软坚化痰。用于抗肿瘤转移和复发的治疗，适用于各种中晚期癌症患者。

4、前期工作:完成药学研究及部分药效研究。

5、项目优势及市场前景：

抗肿瘤转移和复发的药物较少，尤其是中药新药，在提高者生存率，延长生存期等方面效果明显的药物开发将有较好的市场前景。

6、合作方式：

共同完成临床前研究，注册申请临床研究批文

更年乐颗粒

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药 6类新药。

2、项目来源：该项目为上海中医药大学附属龙华医院名中医临床经验方。

3、功能主治：清心平肝、宁心安神。用于治疗妇女更年期综合症。

4、前期工作:完成了药学、药效的研究

5、项目优势及市场前景：

最新的人口发展趋势表明全球老龄人口正在显著增加。全球老龄人口将由1998年的5.8亿增加至2050年的20亿，所占总人口比例将由20%增加至35%，届时每3个人中就有一个为老年人，更年期是人类向老年过渡的一个重要阶段。

西医治疗更年期综合症最常用的是HRT。虽然HRT对更年期综合症有较好的疗效，但是有相当的禁忌症和副作用。相对我国目前的经济情况来说，用HRT的费用还是较高的。更年乐从作用机理和实验研究表明不会有HRT的增加子宫内膜癌发生等相对危险性的可能，且价格低廉，每个必定经历更年期的妇女一定会乐意接受。

7、合作方式：共同完成临床前研究，注册申请临床研究批文

复黄膏

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药 6 类新药。

2、项目来源：该项目为上海中医药大学附属龙华医院全国名中医临床经验方。

3、功能主治：祛瘀生肌，外用于各种慢性溃疡创面。

4、前期工作:完成药学改变剂型的研究。

5、项目优势及市场前景：复黄膏具有良好的促进创面愈合的作用，而又无其他副作用，可进一步将之开发成有前途的促进创面愈合的新药。

7、合作方式：

共同注册申请临床研究批文

除湿止痒颗粒

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药 6 类新药。

2、项目来源：该项目为上海中医药大学附属龙华医院名中医临床经验方。

3、知识产权功能主治：清肺泻心，除湿止痒功效，主治湿热及血热蕴结肌肤的湿疹、荨麻疹、药疹、接触性皮炎等变应性皮肤病，及带状疱疹、玫瑰糠疹、银屑病进展期血热炽盛者。

4、前期工作:进行药学开发。

5、项目优势及市场前景：湿疹及过敏性皮肤病等的发病率逐渐增高，基本占到本院门诊病例的50%以上（最高可占日门诊量的80%），针对湿疹易于反复，无特效根治药物，寻求中医药治疗者日趋增多。西医治疗大多采用抗组胺药，严重者则应用激素、免疫抑制剂治疗，而这些药物均具有一定的副作用，不宜长期服用。尤以激素若使用不当，可诱发红皮病，以致疾病加剧，给患者及其家庭造成身心伤害之时，也不可避免地给社会带来了副面影响。中医药防治过敏性皮肤病日益受到中外学者的青睐，而研制出具有确切疗效的抗过敏性皮肤病的制剂迫在眉睫，也是众多患者的迫切需要。

6、合作方式：提供开发资金共同开发、技术入股、一次性转让等。

红鹿颗粒

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药 6类新药。

2、项目来源：该项目为上海中医药大学附属龙华医院名中医临床经验方。

3、功能主治：具有清热化湿、活血化瘀、消炎止痛的功效。治疗各种慢性前列腺炎引起的淋浊、精浊、少腹胀痛、尿道涩痛、尿频、尿急、尿道滴白、腰膝酸痛等症。

4、前期工作:完成了药学、药效学研究。

5、项目优势及市场前景：慢性前列腺炎是男性青壮年的常见病、多发病。经普查，城市医院中约占泌尿男科就诊男性病人人数的25-30%。中青年多发，约占发病率35-40%。其病程较为迁延，容易复发，严重地影响青壮年的身心健康、生活、工作、学习。长期服用抗生素疗效不如人意，且有一定副作用。红鹿合剂为纯天然的中药药物，即使长期服用亦无毒副作用，为安全、有效、可靠、价格低廉的治疗慢性前列腺炎的制剂，可改善患者的生活质量。

6、合作方式：提供资金协同完成、一次性转让等。

坎离煎

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药 6 类新药。

2、项目来源：该项目为上海中医药大学附属龙华医院名中医临床经验方。

3、功能主治：温振心肾阳气，泻肺活血利水，用于心衰而有不同程度体液潴留（无论是体、肺循环）者。

4、前期工作：已完成药学、药效学研究，正在进行毒理学研究

5、合作方式：合作开发。

止 痛 散

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药 6 类新药。

2、项目来源：该项目为上海中医药大学附属龙华医院名中医临床经验方。

3、知识产权：“止痛散”的复方及制剂方法已经获得国家发明专利授权，专利号：ZL200610024563.X。

4、功能主治：用于各种疼痛的治疗。

5、前期工作：已完成药学研究、药效学研究。

6、合作方式：合作开发。

珍芩颗粒

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药6 类新药。

2、项目来源：上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院名老中医经验方。

3、知识产权：专利申请中。

4、功能主治：清热凉血，潜阳安神，治疗皮炎及湿疹等皮肤瘙痒症。

5、项目特点：

（1） 处方来源、适应症及其市场前景

根据著名中医皮肤科专家夏涵教授长期临床实践，提出皮炎及湿疹的病机是“血热为病之本，阳浮为病之标”的学术论点，创立珍芩颗粒：（外科9号方，岳阳医院院内制剂），具有清热凉血，潜阳安神功效，治疗特应性皮炎及湿疹等皮肤瘙痒症。

全世界约有5－20％的儿童患该病， 3－70岁个体在其一生中AD患病率为4.3%-25%。发病率日益上升，并需花费大量的医疗费用，已成为突出的公众健康问题。在临床应用已有20年余，治疗特应性皮炎及湿疹等皮肤瘙痒症，年均用量超过10000余瓶，已治疗病例数超过三万余例，临床显效率达到90％以上，创造了良好的经济效益和广泛的社会效益。临床上与乌蛇止痒丸、肤痒冲剂相比，临床疗效显著。

（2）药学研究

已完成药学、药剂学研究，.中试研究对该处方扩大投料进行中试研究，经实验室研究拟定的提取、纯化、干燥、成型工艺条件基本能适应大生产的要求。

（3）药效学与毒理学研究

已完成药效学研究、急毒研究，即将开始长期毒性实验。

6、项目进展

7、合作方式：共同进行新药临床批文申请，新药临床研究。

百部养肺煎膏

1、 项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药6类新药。

2、 项目来源：上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院名老中医经验方。

“百部养肺煎膏”为上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院名老中医经验方，作为岳阳医院院内制剂，有近三十年的临床应用历史和经验。

本品由百部提取物制成，药学文献研究显示百部具有确切的止咳作用。能抑制嗜酸性粒细胞增多,减少内皮损伤和白蛋白渗出，在哮喘发作时,对气道具有重要保护作用。所含生物碱能降低呼吸中枢的兴奋性，抑制咳嗽反射。百部中的stilbenoids能抑制白三烯的生物合成。百部水煎液有气道解痉作用。 此外百部具有较强的杀灭微生物、抗菌、抗病毒作用，对于慢性咽喉炎引起的咳嗽起到了一定的治疗作用。

3、 功能主治：本品具有润肺，清热利咽，化痰止咳的作用，用于新久咳嗽，慢性咽喉炎。对喉源性咳嗽、小儿过敏性咳嗽、感冒咳嗽、难治性咳嗽、顽固性久咳、慢性支气管炎、久咳、支气管哮喘、急性呼吸道感染、肺结核等多种以咳嗽为主要症状的多种呼吸道疾病疗效确切，未见明显不良反应。

4、 项目特点：

（1）处方来源、适应症及其市场前景

中药百部为百部科植物直立百部Stemona sessilifolia(Miq.)Miq.，蔓生百部Stemona japonica(Blume)Miq.或对叶百部Stemona tuberose Lour.的干燥块根。百部的活性成分主要为生物碱类成分，己分离得到近60多种。现代药理研究表明：百部具有止咳作用，所含生物碱能降低呼吸中枢的兴奋性，抑制咳嗽反射。同时，抑制白三烯的生物合成、抑制嗜酸性粒细胞增多,减少内皮损伤和白蛋白渗出，对气道具有重要保护作用；百部水煎液还有气道解痉作用。此外，百部具有较强的杀灭微生物、抗菌、抗病毒作用，对于慢性咽喉炎引起的咳嗽起到了一定的治疗作用。这就为百部养肺煎膏的进一步临床研究和深入开发提供了理论依据和实验数据。

慢性咽喉炎作为常见的呼吸道症状，可占我院呼吸专科门诊患者的80％以上。百部养肺膏用于治疗慢性咽喉炎显示了一定的疗效，尤其对于对反复和经常咳嗽患者适宜，未见明显不良反应和成瘾性。开发治疗该病的中药具有良好的市场价值。

目前，许多用于治疗慢性咽喉炎性咳嗽的西药临床疗效不佳，存在一定的毒副作用，而我院以单味中药百部为主的养肺膏具有养阴润肺、清热利咽、化痰止咳的功效，用于慢性咽喉炎所致新久咳嗽及其它原因引起的咳嗽临床应用五十多年，有着十分丰富的经验，是我院治疗慢性咽喉炎的特色制剂之一，在治疗咳嗽方面疗效显著，年用量达7000多人次。

我院百部养肺煎膏是数十年中医药临床经验的宝贵财富，具有养阴清肺、止咳祛痰的功效，长期使用无任何毒副反应。达到上海市食品药品监督管理局医疗机构制剂质量标准并获批文（SYZ-ZF-150-2005）。百部养肺膏以单一中药百部水煎浓缩液为主要成分，配以饴糖为辅料，采用传统工艺结合现代制剂方法科学配比精制而成。方中所用饴糖，性味甘温，入脾，胃、肺经，具有补脾益气、缓急止痛、润肺止咳的功效。作为祖国医药学传统剂型之一的煎膏剂，因其药性滋润，故俗称膏滋，早在《神农本草经》中就有记载。该类制剂具有浓度高、服量小、口感宜人等优点，尤其适用于患各种慢性疾病的老人及小儿服用。百部养肺膏正适合治疗慢性咽喉炎的咳嗽症状。

（2）药学研究

通过前期的研究，已完成药学文献研究； 煎膏剂质量标准研究；我们已经建立了百部养肺煎膏中总生物碱的含量测定方法和制剂理化性质的检测标准；

（3）药效学与毒理学研究

药效学与毒理学研究正在进行之中。

按《新药审批要求》中关于“治疗慢性咽喉炎炎中药的药效学研究”的有关规定，药效学实验包括以下具体内容：1、止咳化痰：（1）止咳、化痰、平喘试验：咳痰喘为慢性支气管炎的三大症状，至少应各进行1项试验，首选整体试验。（2）慢性咽喉炎试验：可选用适当方法建立慢性支气管炎的动物模型（如二氧化硫或烟熏法等），进行多指标观察（形态、功能、生化等）。2、扶正固本（l）免疫试验：新药如通过调节免疫功能而达到扶正固本，应选择细胞及体液免疫各1-2项试验，必要时作较系统的研究。（2）应激试验：观察新药能否提高机体的应激能力，如耐缺氧、耐疲劳、耐寒等试验。3、清肺祛邪：（1）抑菌抗病毒试验：应选择常见呼吸道致病菌（至少5种）进行抑菌试验、必要时可进行支原体、病毒等病原体的抑制试验。（2）抗炎试验：选择急性及慢性增殖性炎症（如棉球或琼脂肉芽种）模型进行试验。

拟进行急性毒性及长期毒性实验：A. 急性毒性实验：①小鼠半数致死量（LD50）或最大耐受量（MTD）的测定；②大鼠半数致死量（LD50）或最大耐受量（MTD）的测定。B. 大鼠的长期毒性实验：灌胃给药6个月，观察1个月。检查项目包括：①一般观察指标：进食量、体重、外观体征和行为活动、粪便性状等；②检查项目：血液学指标包括红细胞或网织红细胞计数、血红蛋白、白细胞计数等；血液生化指标包括丙氨酸氨基转换酶、碱性磷酸酶、总蛋白、总胆红素、总胆固醇等；系统尸解和病理组织学检查等。

5、 项目进展：

6、 合作方式：共同完成临床研究

虎杖痛风颗粒

1、 项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药6 类新药。

2、 项目来源：上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院名老中医经验方。

3、 知识产权：专利申请中。

4、 功能主治：清热利湿，祛风通络，用于治疗急性痛风性关节炎。

5、 项目特点：

（1）处方来源、适应症及其市场前景

本病以往主要流行于欧美、日本、东南亚沿海地区，在欧美地区高尿酸血症患病率为2%～18%，痛风为0.13%～0.37%。近年来，随着我国人民整体生活水平的提高，生活方式和饮食结构改变，高嘌呤、高蛋白、高脂肪的饮食大量摄入，痛风在我国发病率也呈现显著上升的趋势。据杜惠等对上海市黄浦区部分社区统计，痛风患病率为0.34％。可以说，目前痛风已成为21世纪继糖尿病之后，影响我国人民身体健康的第二大代谢性疾病。由于痛风为非根治性疾病，患者往往需长期服药，而西药的毒副作用不仅给患者带来额外的痛苦，给医生的用药也带来困难。我院痛风专科成立于1987年，专科制剂根据著名老中医夏涵教授近五十年临床经验组方，以清热利湿、祛风通络为治疗原则，具有消肿止痛，降低尿酸的作用。经观察近千例患者发现，长期应用能够显著的改善痛风患者的临床症状，预防痛风的急性发作，有效地提高痛风患者的生活质量，故深受患者的欢迎。病人来源覆盖全国各地，还包括港、澳、台湾及东南亚地区、日本、美国、澳洲、欧洲等地，社会影响较大。

近10年来，痛风发病率持续迅速增长，而临床上却少见疗效显著且副作用小的中药制剂。研究开发治疗急性痛风性关节炎的安全有效的中药制剂，不但将填补此领域空白，而且能够提高临床治疗水平，给痛风患者带来福音，大大缓解疾病对患者造成的身心损害，同时也可产生巨大的社会和经济效益，并可走出国门，参与国际竞争，发挥国药优势。

（2）药学研究

该制剂的药学研究已经确定了虎杖痛风颗粒的制剂工艺，包括剂型选择、制法及工艺流程；建立了质量标准，包括原料、辅料、制剂的质量标准。

（3）药效学与毒理学研究

药效学研究表明本品对家兔痛风性关节炎有治疗作用，与模型组比较统计学处理有显著性差异。本品对尿酸钠所致大鼠痛风性关节炎有抑制作用，且作用时间较长。本品对次黄嘌呤所致小鼠实验性高尿酸血症有治疗作用，可使血尿酸水平明显降低。本品能对抗二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀；对大鼠棉球肉芽肿的生成也有非常明显的抑制作用。热板法和扭体法实验结果显示，本品有一定的镇痛作用。此外本品还能改善血瘀证模型大鼠血液流变学的异常。

6、项目进展：

7、合作方式：共同完成临床研究

毓麟合剂

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药6类新药。

2、项目来源：上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院经验方。

3、知识产权：已申请专利。

4、功能主治：温肾填精，调经种子。用于不孕症。

5、项目特点：

（1）处方来源、适应症及其市场前景

毓麟合剂为我院研制的自制制剂，由淫羊藿、黄精、川续断、香附（制）、石菖蒲、甘草（蜜炙）六味中药组成，全方以淫羊藿补命门、助肾阳，黄精补中益气，填补精髓为主，二药配合补阴益阳共为君药；配以川续断加强补益肝肾的作用为臣药；佐以制香附疏肝理气调经，石菖蒲舒心气开窍；甘草为使调和诸药。毓麟合剂具有温肾益精，调经种子等功效，临床用于治疗女子不孕症。

（2）药学研究

完成了质量控制研究：建立了薄层鉴别方法，建立了毓麟合剂的HPLC指纹图谱，为制定毓麟合剂的质量标准奠定了基础。

（3）药效学与毒理学研究

毓麟合剂可降低自体移植复制的雌性大鼠子宫内膜异位症模型血清β-EP、P和E2水平；通过调节下丘脑－垂体－卵巢轴，促使性腺激素水平变化，可能是其治疗不孕症的作用机制。

6、项目进展：

7、合作方式：共同完成临床前及临床研究。

活血潜阳方

1、 项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药6类新药。

2、 项目来源：上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院经验方。

3、 功能主治：具有活血化瘀、平肝潜阳、祛痰湿的功效，主要应用于高血压左心室肥厚的防治。

4、 项目特点：

（1）处方来源、适应症及其市场前景

高血压病属本虚标实之证，在“治病必求其本”的基础上，对高血压“标” 的治疗有独特意义。研究发现：有阳亢和痰瘀的高血压患者，更易发生心血管损害。因此，在防治靶器官损害上，不能忽视对“标实”的治疗。活血潜阳方是基于“血瘀、阳亢、痰浊”病理基础的组方，由丹参、水蛭、钩藤等组成。

（2）药学研究

完成了部分质量标准研究，建立了丹酚酸B的含量测定和其中三种药味的薄层鉴别方法。

（3）药效学与毒理学研究

药效学研究：曾在国家自然科学基金（30572381）和上海市卫生局（99406）资助下，进行了有关防治高血压左室肥厚的临床和基础研究。结果表明：临床可逆转患者左室肥厚程度。动物实验可一定程度控制自发性高血压大鼠血压持续升高；降低AngⅡ（循环和心肌组织内）含量；改善左室肥厚形态学指标；改善心肌间质重构；抑制心肌原癌基因c-myc表达。

5、 项目进展：

6、合作方式：共同完成临床前及临床研究。

五、有良好前景的研究项目

炎列平

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药 6 类新药。

2、项目来源：该项目为上海中医药大学附属曙光医院名中医临床经验方。

3、功能主治：慢性非细菌性前列腺炎

4、前期工作：

“炎列平”是曙光医院中医外科根据中医理论及专科多年的临床经验，认为肾虚湿热瘀滞是 (CNBP)的主要致病因素，故临床应以辨证论治与辨病论治相结合，以通补调理为治则而设的处方，由曙光医院制剂室制作成颗粒剂，是目前曙光医院使用量居于第二位的院内制剂。前期临床研究：炎列平冲剂治疗慢性非细菌性前列腺炎患者50例，总有效率达88%；同时以舍尼通治疗30例作对照，后者总有效率为76.67%。统计分析表明本方对缓解排尿不适、少腹会阴区胀痛、前列腺触痛等临床症状、体征和改善前列腺液白细胞数具有明显的疗效，且优于西药对照组(P<0.05)。临床研究分析表明, 炎列平冲剂治疗CNBP具有一定的抗炎作用,可消除非细菌性的炎症；能改善局部的血液循环,促进代谢功能；有抗纤维增生的作用,可缓解前列腺的病理变化等。

5、合作方式：合作开发

二丁二仙汤

1、项目类型：按中药新药分类，本项目注册类型为中药6类新药。

2、项目来源：上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院名老中医经验方。

3、知识产权：本项目已申请专利“一种治疗劳淋的中药制剂”，专利申请号：200910055124.9。

4、功能主治：温肾阳、补肾精、清湿热、泄相火；增强机体免疫功能、有抗炎、抗缺氧、杀菌抑菌，改善慢性尿路感染患者症状、体征，预防尿感的复发。

5、前期工作：

泌尿道感染是临床常见病、多发病，尤其对于绝经期和绝经后的中老年女性，其发病率为16％－43.3％。国外报道在65岁或以上非住院妇女中至少20％有菌尿，老年妇女反复尿路感染的发生率约为33％。反复的症状性泌尿道感染，不仅影响中老年女性的身心健康和生活质量，且往往易反复发生而发展为慢性肾盂肾炎。据欧洲透析中心统计资料表明，慢性肾盂肾炎占整个慢性尿毒症的19.8-21.2%。目前对于泌尿道感染的治疗主要还是选用敏感的抗菌药物进行正规治疗，90%以上尿菌可转为阴性，不过一旦停药，再发率很高。近年来，尽管新的有效的抗生素不断加盟治疗，预防措施也日益加强，但其发病率、复发率及病死率却并未降低。目前市场上有很多治疗泌尿道感染的中成药，如三金片、宁泌泰胶囊等，但均具有清热通淋作用，适宜在急性期应用。二丁二仙汤是针对慢性尿感缓解期预防尿感复发的中药复方制剂。二丁二仙汤能明显改善中老年女性泌尿道感染的临床症状，降低远期复发率和改善生命质量，具有很大的社会和经济价值，具有广阔的应用前景。

目前课题组已完成治疗慢性肾盂肾炎动物模型的实验研究，证实能明显改善慢性肾盂肾炎肾间质纤维化。正开展对慢性膀胱炎动物模型治疗的实验研究。

6、合作方式：共同完成临床前及临床研究。

六、中药制药技术

1、 中药防潮技术

目前中药制剂的防潮技术普遍采用阻碍性包裹防潮应用于片剂、丸剂、颗粒剂等最终产品上。本项目防潮技术的特色是：将防潮工艺技术应用在制剂成型工艺前，即采用喷雾干燥技术、流化床技术、机械混合技术对提取物表面进行微囊化、粒子复合等处理加工，在制剂工艺过程中降低其吸湿性，这对于吸湿性强的物料不易进行后续成型工艺的状况得以改善。

2、 中药掩味技术

药物的味道是影响病人服药顺应性的重要因素。口感适宜的制剂处方，尤其是儿科用药,会提高其产品竞争力，为企业创造更多的商机和利润。对于中药制剂，这一问题尤为突出。目前，改善中药制剂口感的方法普遍采用芳香剂或甜味剂矫味，本项目的研究特色是：采用喷雾干燥技术或流化床技术，对提取物表面进行微囊化处理，在掩味的同时进行矫味，在不增加辅料用量的前提下，大幅度改善中药制剂的口感问题。

3、 中药防粘壁技术

中药醇提液或水提醇沉液在喷雾干燥过程中，往往发生占粘器壁现象，造成较大损失。本技术通过优化喷雾干燥前的处方比例，可使得率大幅度提高，且所添加辅料量比例较低，符合中药制剂的成型需要。